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简介
神经变性病是一大类严重危害人类健康的脑疑难疾病,其中以老年性痴呆(Alzheimer’s disease,
AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,
PD)最为常见,具有高发病率、高患病率和高致残率的特点。随着人口老龄化,我国AD或PD的发病率逐年增高。我国政府和家庭一年需要花费包括医疗、护理和家庭成员误工在内的费用给家庭和整个社会都带来了沉重的负担,势必影响中国社会的和谐和经济的可持续发展,已经并将进一步成为人口与健康领域中的重大问题。
为进一步深化对这类常见、多发、危害严重疾病认识,提出有效的早期诊断和干预、治疗措施,本项目拟紧密围绕研究由神经变性病相关基因改变而导致特定蛋白质异常表达、修饰和折叠的机制以及这一过程与神经细胞氧化应激、能量代谢障碍、炎症免疫反应等功能紊乱之间的相互关系在神经元变性死亡过程中的作用,并在此基础上,寻找能针对AD、PD神经元选择性、进行性变性死亡过程中可用于临床诊断的生物标记物以及干预、治疗疾病的靶点。
本研究的特色是在总结国内外工作,尤其是在我们自己前期工作的基础上,针对我们提出的关键科学问题,从基础和临床结合入手,在基因、蛋白、细胞、整体、行为、诊断及干预不同层面系统地进行研究。
本项目的实施将促进我国在神经变性病研究领域的工作从总体上达到世界先进水平,在我国特色、基础与临床结合以及某些假说、技术和干预措施等方面则达到国际领先水平。

>> 主要优势单位
国家实验室
合肥微尺度物质科学国家实验室(周江宁、王光辉、张达人)
国家重点实验室
| 1. |
中南大学医学遗传学国家重点实验室(唐北沙) |
| 2. |
中科院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室(赫荣乔) |
| 3. |
中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室(柯莎) |
| 4. |
北京大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室(陈建国、于龙川) |
部级重点实验室
| 1. |
教育部放射性药物重点实验室(朱霖) |
| 2. |
教育部及卫生部神经生物学重点实验室(崔德华、王晓民) |
| 3. |
教育部神经退变性疾病学重点实验室(陈彪、贾建平、杨慧、王晓民) |
| 4. |
中国人民解放军老年医学重点实验室(王鲁宁) |
| 5. |
中国科学院分子发育生物学重点实验室(张永清) |
| 6. |
中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所蛋白质组学重点实验室(周嘉伟) |
国家及省、部级研究中心
| 1. |
国家人类基因组北方研究中心(陈彪) |
| 2. |
国家生物医学分析中心(张学敏) |
| 3. |
北京市老年病医疗研究中心(贾建平) |
主要大型精密仪器设备
Hybrid Express梯度 PCR扩增仪;DHPLC分析仪;Kodak凝胶成像系统;IEC台式高速离心机;Genequantpro核酸定量仪;基因芯片扫描仪;ESA公司8道电化学检测HPLC系统;惠谱和岛津HPLC系统;9.4T混合型四极杆傅里叶变换离子回旋共振质谱仪;Q-TOF2(LC-MS-MS)生物质谱(蛋白检测灵敏度不低于6fm/微升,分辨率大于1万,质量准确度5ppm,可对分子量达数十万的蛋白质进行测定,尤其是可对混合物中的微量蛋白质进行随机片断的序列分析,通过De
Novo分析可鉴定新蛋白质);Bruker Autofelex和Reflex III MALDI-TOF生物质谱(对多肽检测灵敏度可达10fm/微升,分辨率可超过2万,质量准确度5ppm,带有PSD功能,可分析多肽序列,主要特长是通过对质量数的精确测定和肽质量指纹谱图的测定完成对蛋白的高通量鉴定,每天可鉴定100个以上的蛋白);LC-ESI-MS液质联用串联质谱等其它质谱;蛋白/多肽N-末端序列分析仪;氨基酸分析仪;激光共聚焦显微镜;差示扫描分析仪;气相色谱-质谱联用分析仪;取向成象分析系统及能谱仪;膜片钳,AKTA
蛋白纯化工作站;双向电泳相关设备:Pharmacia SDS-PAGE Cell,Bio-Rad IEF Cell,Ettan Spot
Picker,Ettan Spot Spotter,Ettan TA Digester;质谱仪:LTQ 质谱仪器及与之联用的
Surveyor 液相色谱系统;LCQ-Classic-MS;LCQ Deca XP-MS;D-LC-MS/ProteomeX;蛋白质N、C
端序列测序仪;胚胎显微注射所需的各种设备;
DNA测序仪;DNA基因扩增仪;双光子激光共聚焦显微镜;生物大分子晶体衍射数据采集系统;500M核磁共振波谱仪;快速蛋白液相色谱仪;全自动10升发酵罐;浓缩冷冻干燥仪;电穿孔仪;热循环仪;激光扫描仪;柱层析系统;流式细胞仪;荧光定量PCR仪;MALDI
TOF质谱工作站等的建立。这些大型仪器和实验平台为本项目的顺利实施提供了良好的保障。
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